阿茲海默症是最常見的認知障礙症, 在記憶科門診, 經常會有陪同父母來看病的子女問我, 「我爸爸媽媽有阿茲海默症，我會不會有這個遺傳呢？」
其實家族遺傳性的阿茲海默症只占百分之五以下, 香港更是非常罕見。以前科學家嘗試找出阿茲海默症嘅變異基因從而希望醫治此病, 後來才發現超過95%嘅阿茲海默症患者，都是多種基因因素，另外加上環境因素和生活方式等原因誘發。
不過以上多種基因中，不少研究表明，ApoE4是阿爾茲海默症最大的已知遺傳風險， 亦會增加心血管病的風險。ApoE蛋白（載脂蛋白E）是一種主要參與腦部膽固醇代謝、運輸的蛋白質，其編碼基因ApoE具有三個主要的等位基因：ApoE2、ApoE3和ApoE4，分別在人群中分佈佔有8.4%，77.9%和13.7%。但在患有阿茲海默症的病人身上， 40%的病人都發現帶有ApoE4基因。
每個人有兩個ApoE基因，一個來自爸爸，一個來自媽媽。ApoE4基因增加阿茲海默症的風險, 如果你有一個，會增加阿茲海默症風險3倍和提早發病2~5年。但你有兩個ApoE4基因， 發病的幾率提高到正常人的15倍，而提早發病5~10年。而對科學家來說，ApoE3基因是中性的，ApoE2基因則有機會減少阿茲海默病的病發率三分之一。
另外美國波士頓大學2018年的一個研究發現，跟蹤2600個普通人17年後， 這些ApoE4基因攜帶者， 如果身體的慢性發炎指數偏高，相對於發炎指數正常的 ApoE4攜帶者，患有認知障礙的風險也會大大提高。
那這個ApoE4基因是壞的嗎？其實它已經跟了我們700萬年, ApoE3是22萬年前基因變異而來, ApoE2 更是8萬年前才開始有。而研究發現在非洲一些環境不好的國家, 兒童容易患上痢疾和營養不良, 帶有ApoE4基因的兒童腦部發育反而比較成熟健康。所以ApoE4基因可能令身體容易發炎和有助抵禦細菌, 但當然人老了就反而成為增加認知障礙的風險。
將來的醫療相信會將我們的基因特性和醫療結合, 發展成個人化精准醫療。 如果DNA里有ApoE4基因，再加上現在的先進檢測方法，如類澱粉蛋白正電子素描, 更可在病發多年前檢測到腦內不正常的蛋白沉澱，及早診斷和提前治療。一方面加強體內膽固醇控制，另外再找出身體慢性發炎的因素和加以排除， 這便有可能大大降低ApoE4基因攜帶者患有的阿茲海默症風險。
References
1. Cleleste M. Alzheimer’s disease risk genes and mechanisms of disease pathogenesis. Biol Psychiatry, Jan 2015
2. Chia-Chen Liu et al. Apolipoprotein E and Alzheimer disease: risk, mechanisms and therapy,Nature review volume 9, Feb 2013
3. Qiushan Tao et al. Association of Chronic low-grade inflammation with risk of Alzheimer disease in ApoE4. Carriers JAMA network Open, Oct 2018
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老人科專科陳飛醫生
